携带EGFR突变的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC) 患者最初对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI) 治疗敏感，但很快就会产生获得性耐药。EGFR-TKI耐受的NSCLC患者的治疗仍然面临严峻挑战。葫芦素B (Cucurbitacin B, CuB) 是从葫芦科植物中分离的三萜烃类化合物，对多种肿瘤有抑制作用。然而，CuB是否对吉非替尼耐药(gefitinib-resistant, GR) 的NSCLC细胞具有抑制作用尚不清楚。因此，我们研究了CuB对NSCLC的抑制作用和潜在机制。研究发现CuB既能抑制对GR NSCLC细胞的增殖和侵袭，又能诱导其凋亡，且这些抑制作用具有剂量和时间依赖性。进一步研究发现CuB的抑癌作用是通过促进EGFR溶酶体降解和下调CIP2A/PP2A/Akt信号轴而实现的。药物联合实验发现CuB能协同顺铂抑制肿瘤细胞生长。裸鼠异种移植瘤模型表明CuB能够在小鼠体内抑制肿瘤生长。裸鼠肿瘤组织免疫组化结果进一步证明CuB能在体内降低EGFR和CIP2A的表达水平。以上结果表明，CuB可以通过诱导EGFR溶酶体降解和下调CIP2A/PP2A/Akt信号轴来抑制GR NSCLC细胞的增殖和侵袭。因此，CuB可能是治疗GR NSCLC的新型候选药物。

原文：LiuPF, Xiang YC, Liu XW, et al. Cucurbitacin B Induces the Lysosomal Degradationof EGFR and Suppresses the CIP2A/PP2A/Akt Signaling Axis in Gefitinib-ResistantNon-Small Cell Lung Cancer [J]. Molecules, 2019, 2019 Feb 12;24(3).（刘莹）