近日，我校武当特色中药研究湖北省重点实验室合作论文在药物化学领域著名期刊《Bioorganic & Medicinal Chemistry》上发表了题为“Withanolides from dietary tomatillosuppressHT1080 cancer cell growth by targeting mutant IDH1.”（原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33735687/）的研究性文章。这篇文章受到了BMC杂志的重视，被选为最新一期的封面文章。

沈阳药科大学无涯创新学院直博生杨月影、博士生项珂和孙德娟副教授为本文的共同第一作者，沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、华中科技大学同济药学院李华教授和武当特色中药研究湖北省重点实验室汪选斌教授为文章的共同通讯作者。

异柠檬酸脱氢酶（IDH）是三羧酸（TCA）循环中的关键限速酶，它利用NAD⁺/NADP⁺作为辅因子催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸。目前已经在多种癌症中检测到IDH1/2突变。大约有70%的II–III级神经胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤患者发现IDH1突变。IDH1/2突变体具有新的催化活性，可通过消耗NADPH催化α-KG向R-2-羟基戊二酸（R-2-HG）的转化，R-2-HG通过诱导表观遗传学改变来促进癌症的发生。由于突变IDH与多种癌症的发生之间有着密切的关系，其小分子抑制剂的研究也成为了人们关注的热点。

文章对药食两用植物粘果酸浆的果实进行了研究，分离出11种A型睡茄交酯类化合物，包括4种新化合物。评价所有这些天然产物对突变IDH1酶活性的抑制作用。其中，酸浆苦素F表现出对突变IDH1强大的结合亲和力和酶抑制活性。它通过选择性抑制突变IDH1的活性来抑制HT1080细胞的增殖。实验室之前的研究中还发现该植物中另一种主要的B型睡茄交酯类化合物Ixocarpalactone A对肿瘤代谢关键能量靶标PHGDH起抑制作用。根据实验室目前的研究可知，黏果酸浆对肿瘤能量代谢的不同靶标之间可能存在协同作用，或许能够作为潜在的抗肿瘤功能食品或药物。