失调的Hippo通路与许多癌症恶性进展相关，从而使该通路成为癌症治疗的潜在靶标。该研究团队发现一种新的延龄草提取物paris saponin VII (PSVII)可以作为Hippo通路的直接激活剂而抑制乳腺癌的生长。 PSVII能够抑制多个乳腺癌细胞增殖，并诱导caspase依赖性的外部凋亡。 PSVII促进了乳腺癌细胞的自噬（包括自噬体的积累，LC3-II转化），并促进了自噬通量。 Hippo信号下游转录效应子Yes相关蛋白（YAP）的核易位参与了PSVII诱导的自噬。过表达YAP能够拮抗PSVII诱导的自噬。进一步的实验表明，PSVII诱导的YAP下调介导的自噬机制与YAP上游效应物LATS1活性形式的增加有关，即PSVII能够通过激活LATS1而下调YAP。LATS1的激活是多个蛋白质（包括MST2，MOB1和LATS1本身）参与的过程，并且依赖于MST2的顺序级联激活。进一步的实验表明，PSVII促进了BC细胞中LATS1与MST2和MOB1的结合。随后的分子对接模拟发现PSVII直接与MST2-MOB1-LATS1三元复合物结合。微型热泳动实验和基于靶点稳定性的药物亲和实验进一步证实了PSVII和MST2-MOB1-LATS1三元复合物之间的高亲和力。最后，PSVII在异种移植乳腺肿瘤中具有抑制肿瘤生长的能力，并在大鼠中具有良好的药代动力学。总之，该研究团队首次发现PSVII是一种新型的Hippo信号激活剂剂，并有望应用于乳腺癌治疗。

Paris saponin VII, a Hippo pathway activator, induces autophagy and exhibits therapeutic potential against human breast cancer cells

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